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ACE阻害薬とARBはレニン－アンジオテンシンという血圧や体液バランスを保つための重要な働きに関係した降圧薬です。カルシウム拮抗薬とともに降圧薬の中心となる薬です。これらの薬剤の働きをよく知ってもらうために、レニン－アンジオテンシン系について少し詳しく説明する必要があります。 ＊やや詳しい説明＊ （イラスト７）レニンーアンギオテンシン系は血液量の保持と、血圧を上げる働きにより血液の循環を正常に保とうとする調節機構です。腎臓の糸球体に流れ込む動脈の壁には傍糸球体装 … ããè¬ãä½µç¨ããå ´åãããè³ã®ä½ç¨ãæ´»æ§ããè¬ã¨è³ãæå¶ããè¬ãä½µç¨ããå ´åãã§ã¯ãããããè¬ã®ä½ç¨ã¯å¼±ã¾ã£ã¦ãã¾ãã¾ããã¡ãã»ã³ã¸ã£ã¼ãå容ä½ã«çµåã§ããªãã®ã§ãæ
å ±ãç´°èã«ä¼ãããã¨ãã§ãã¾ãããããã«ãã£ã¦ãåããé»å®³ãã¾ãã ジルチアゼムは、血管と心臓への作用バランスがよく、ニフェジピンとベラパミルの中間の働きがあるとイメージするとよいでしょう。つまり、Ｃａ拮抗薬は血管の拡張だけでなく、心拍数のコントロールにも影響を与えるのです。では、何がそれぞれの作用の違いを生むのかというと、「結合部位」の違いです。フェニルアルキルアミン系（ベラパミル等）が結合する部位です。この部位に結合するＣａ拮抗薬は、圧倒的に心臓への作用が強いのが特徴です。ジヒドロピリジン系（語尾にジピンがつくもの）が結合する部位です。血管拡張作用に強く関与しており、Ｎ部位に結合する薬は、強い降圧効果を示します。ベンゾチアゼピン系（ジルチアゼム等）が結合する部位です。この部位に結合すると心臓の血管にも作用するため、狭心症にも効果を発揮します。つまり、交感神経の亢進に伴う血管収縮の抑制、心収縮力や心拍数の増加を軽減できるわけです。（＝ストレス性の高血圧にも効果が期待される）。L型CaチャネルのD部位に作用します。冠動脈の拡張作用が強く，血圧をあまり下げないので、正常血圧の狭心症によく用いられます。他剤よりも顔面紅潮や頭痛、頻脈、浮腫などの副作用が少ないことが特徴です。また、グレープフルーツや併用薬による相互作用も少ないことも選ばれる一つの利点となっています。コエンザイムQ10（CoQ10）って？1957年に初めてウシ心筋ミトコンドリアから単離された脂溶性のビタミン様物質である。...今や高血圧の薬物治療における主力選手です。もはや、Ca拮抗薬なくして降圧治療は語れません。目薬×目がしら結論から言うと、適切な方法です。理由は大きく２つあります。１．点眼液をしっかり効かせることができる。...一方、シルニジピンなどはN型Caチャネルの阻害により腎交感神経活動を抑制し、輸出細動脈拡張による糸球体内圧低下を生じ、尿蛋白を減少させると報告されています。※ペースメーカー部分では、後に説明するＴ型も強くからんでいます。低血糖×寝汗 ◆低血糖症状の進行◆インスリン注射などで治療を行っているときは、「低血糖」を起こさないというのがとても重要な課題に...薬剤師であれば、それぞれの薬のイメージはなんとなくできるかもしれません。例えば、心臓に選択性があるものだったり、不整脈に効くものだったり、血圧を下げる力の強いものだったり。Ｔ型Ｃａチャネルは血管収縮にも寄与し、特に腎臓では輸入・輸出細動脈の収縮に関わっているため、Ｔ型を遮断すること腎保護効果も期待されます。私から具体的な指示は申し上げることはできませんが、ご自身の健康にかかわることですので、納得ができないのであれば、ぜひセカンド・オピニオンを有効に利用されたほうがよろしいかと思います。Ｃａ拮抗薬の「降圧作用」の正体となるのが、このＬ型Ｃａチャネルです。現在の医療では、口内炎や口渇については、薬の副作用なのか、疾患によるものかは判断できないのが現状です。目の前にいらっしゃる医師の判断がすべて、ということになります。以上が、Ｃａチャネルの「型」の簡単なまとめになります。では、それぞれの薬の違いや特徴について具体的にみていきましょう！薬の飲み合わせ（相互作用といいます）に関しては、本来の薬効よりも強くなったり、弱くなったりという組み合わせが存在します。持田製薬のムービー結構力入ってておもしろかった＾＾⇒現在使われているSSRIはルボックス（デプロメール）、パキシル、ジェ...ひとくちにステロイド外用薬といっても、その強さはそれぞれの薬によって異なります。いろいろな強さの薬がある理由としては、・症状（炎症）...現在、シルニジピンの作用について多くの検討がされており、インスリン抵抗性の改善、尿酸低下作用、尿中アルブミン減少作用など多くの「付加的効果」が報告されています。これは、他のＣａチャネルよりも活性化の電位領域が深いことに起因します（-60～-20mVで活性化、Ｌ型は-30～+10mV）。また、糖尿病による神経障害のあるケースでは、交感神経支配が低下しているため（下側のイラスト）、Ｌ/Ｎ型よりもＬ/Ｔ型の薬剤の方が有効という報告もあります。日本語が含まれない投稿は無視されますのでご注意ください。（スパム対策）図：Therapeutic Research.2010;31(9):1271-1277、http://blog.goo.ne.jp/stroke_buster/従来のカルシウム拮抗薬では遮断されないなど、Ｌ型カルシウムチャネルとは異なる性質を有しています。他剤と比較して有効性が低いという報告もありますが、高い安全性と圧倒的な臨床成績により、ARBとの合剤の成分としても積極的に採用されています。第3世代。L,T型に作用します。降圧作用が緩徐であり、心拍数への影響が少ないのが特徴です。したがって、顔面潮紅や頭痛、反射性頻脈などの副作用を起こしにくい薬です。ご質問にありましたバルサルタンとアムロジンの組み合わせについては、現在のガイドラインにおいては有効的とされている処方です。血圧を効果的に下げるために選ばれるARB+Ca拮抗薬の組み合わせであり、副作用に関連する相互作用も問題はありません。ジルチアゼム同様、洞性興奮，房室伝導をブロックすることで、発作性上室性頻拍をよくコントロールできます。学生のころには、Ca拮抗薬という大きなくくりで習うため、詳しく勉強する機会がありません。細かいところは働くようになってから学ぶしかありません。例えば、Ｌ型Ｃａチャネルの遮断により血管を拡張して降圧すると、その反動で交感神経が活性化します。以上、Ｃａ拮抗薬についてまとめてみました！参考になれば幸いです。ニフェジピンは作用発現が非常に早く、心拍数の上昇が認められることがあり、その使用頻度は一時少なくなっていました。一方で、降圧作用はあまり高くないため、降圧目的に使用するには少し力不足な場合があります。第1世代。L型に作用します。血管選択性高く，降圧作用強いのが特徴です。冠攣縮も予防効果も認められ、血圧が高めの異形狭心症にも用いられます。ということで、今回は「Ca拮抗薬の違いと使い分け」をテーマにお話したいと思います！ベラパミルはCYP3Aで代謝されるとともに、P糖タンパクの基質でもあります。よって、併用薬との相互作用が問題となるケースがあります。つまり、Ｌ型のみ遮断してしまうと、輸入細動脈が拡張して血液の流入が多くなります。一方で、輸出細動脈の径が変わらないため糸球体内圧が高まってしまいます。＝腎臓に負担がかかります。近年、Ｔ型Ｃａチャネルが心肥大や心筋症などの病態時にその分布や性質が変化することも明らかになり、新しい治療ターゲットとして注目されています。スタチン×横紋筋融解症スタチン（HMG-CoA還元酵素阻害薬）といったら、「横紋筋融解症」というのは薬剤師の間ではなぜか強調され...しかし、一方で心筋への作用はほとんどなく、陰性の変力作用や抗不整脈作用は発揮しません。このように今後の降圧治療は、単純な「降圧」ではなく、臓器のＣａチャネルの分布をも考慮した薬剤選択がさらに注目されていくと考えられます。輸出細動脈にはL型Caチャネルが存在しないために、L型Ca拮抗薬ではこの病態を改善することはできず、むしろ悪化させてしまうことも予測されます。そして、臨床で使われているすべてのＣａ拮抗薬は、程度の差はありますがＬ型Ｃａチャネルに対する親和性をもっています。併用事例が考えられるプラザキサ®との併用により、抗凝固作用が増強するため特に注意が必要です。しかし現在では、製剤工夫によりＬ錠（Ｔ1/2 : 3.7h）やＣＲ錠（24時間で2峰性の体内動態）が登場したため、再び使用頻度は多くなっています。ノバスティスファーマHPより今回のテーマは、「ステロイド外用剤」の混合は注意！というお話をしたいと思います。心臓への親和性の高いペラパミルは、心房細動、心房粗動といった不整脈のレートコントロールやPSVT（発作性上室頻拍）の停止に用いられます。電位依存性Ｃａチャネルには、複数の「型」が存在しており、その違いがＣａ拮抗薬の多様性と効果の違いをもたらしているのです。例えば、慢性腎臓病（CKD）では、交感神経の亢進による輸出細動脈収縮も糸球体高血圧の原因となり腎障害の進行を促進しています。よくコーヒなどに含まれるカフェインを摂ると頭痛が治ったなんて話を耳にしますよね？でも、なぜそうなるのか？といわれると・・・。...第2世代。L,N型に作用します。輸出細動脈拡張による腎保護作用と心拍数を抑える効果が注目された薬剤です。第2世代。L型に作用します。経口薬の降圧作用は緩やかであり、副作用は相対的に少ないのが特徴です。よって、Ｔ型やＮ型のＣａチャネルも遮断できるＣａ拮抗薬に注目が集まっているわけですね！臓器保護作用や抗炎症作用も注目されており、酸化ストレスやAGE（終末糖化産物）の低下も報告されており、今後のシェア拡大が予想されます。Ｃａイオンの流入は、それぞれの細胞膜に存在する電位依存性Ｃａチャネルを介して行われます。このチャネルに結合して、その働きを阻害するのが「Ｃａ拮抗薬」でした。Ｃａ拮抗薬の作用を考えるときに、絶対に押さえておきたい型が３つ存在します。まずはそれぞれの型の特徴をみていきましょう！第3世代。現在の降圧治療の主力です。Ｌ型に作用します。非常に半減期が長く1日1回の服用で十分な降圧効果が得られるのが特徴です（T1/2：39h）。幼若期の心筋細胞や洞房結節細胞、血管平滑筋などに存在し、静止電位の浅い組織で自動能や収縮に関与すると考えられています。「結合部位」もこれまた３つ知られています。N（nifedipin）部位、D（diltiazem）部位、V（verapamil）部位があります。この分野に関しては薬剤師が医師よりも詳しい分野ですが、実際にはまだまだ発展途中の領域になります。腎機能が低下している患者に対して、今後積極的に使用されていく可能性がある薬剤です。つまり、静止電位が浅いところ（洞房結節など）で活性化できる＝自動能に寄与できると考えることができます。単純な降圧効果ではやや劣る印象ですが、今後活躍の場が広がっていくCa拮抗剤の一つです。心外術中術後，大動脈瘤、脳血管疾患の急性期などに使用されています。Ａ．ほとんどのケースで問題ありません。「寝る前に目薬を使ってはいけないよ！」と人から言われた経験のある方は結構い...【一般向け記事】今回は、座薬の使い方についての話です。熱さましや吐き気止めなど、飲み薬がまだ飲めない幼児や早く効果を発揮...高血圧合併の早期から中等度CKD患者において、尿中アルブミン減少、尿中アルドステロン値低下、尿中Na/K比低下が優位であるいう報告があります。実は、Ca拮抗薬のターゲットなるCaチャネルは心臓や血管だけでなく、腎臓にも存在しており、腎臓病の状態に関わっていることがわかってきました。Ｃａ拮抗薬が働く筋肉は、主に２つあります。「血管平滑筋」と「心筋」です。まず前提として、これらの筋肉が収縮するには細胞外からのＣａイオンの流入が必要です。私が医師ならば、緊急性の高い高血圧でなければ降圧薬を一度やめて経過をみて、そのあたりを判断したいところですが（でないと少なくとも検証できない）、実際にはなかなか難しいかと思います。L型CaチャネルのV部位に作用します。心臓選択性が高く、降圧目的では使用しません。基本的には抗不整脈薬として使用します。第2世代。L,T,N型に作用します。降圧作用はやや穏やかとされていますが、冠攣縮の予防効果に関しては他剤よりも有効とされています。すると、「心拍数の増加」や「心収縮力の増加」を起こすケースがあります。Ｎ型Ｃａチャネルは交感神経終末に存在しており、その発生に関わっているとされています。N型Caチャネルを遮断すると、交感神経終末からのノルアドレナリン（NA）の分泌が抑制されます。ニカルジピンには注射剤が存在するのが大きなポイントです。血管選択性が高く、キレがよく調節しやすいため、脳外科領域で使用されることが多い薬です。また、冠血管だけでなく心筋にも作用して洞性興奮，房室伝導をブロックします。つまり、高血圧で頻脈傾向の患者に効果的といえます。Ｌ型Ｃａチャネルは、固有心筋（心臓収縮に関わる心筋）の収縮過程だけでなく、洞結節など特殊心筋（ペースコントロールに関わる心筋）の活動電位にも関わっています。